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多肽合成的研究及應用現狀

更新時間:2015-04-22點擊次數:1207

1,多肽合成的研究歷史

多肽合成研究已經走過了一百多年的光輝歷程,1902年,Emil Fischer首先開始關注多肽合成,由于當時在多肽合成方面的知識太少,進展也相當緩慢,直到1932年,Max Bergmann等人開始使用芐氧羰基(Z)來保護α-氨基,多肽合成才開始有了一定的發展。到了20世紀50年代,有機化學家們合成了大量的生物活性多肽,包括催產素,胰島素等,同時在多肽合成方法以及氨基酸保護基上面也取得了不少成績,這為后來的固相合成方法的出現提供了實驗和理論基礎。1963年,Merrifield提出了固相多肽合成方法(SPPS),這個在多肽化學上具有里程碑意義的合成方法,一出現就由于其合成方便,迅速,成為多肽合成的方法,而且帶來了多肽有機合成上的一次革命,并成為了一支獨立的學科——固相有機合成(SPOS),為此,Merrifield榮獲了1984年的諾貝爾化學獎。

2,固相多肽合成的應用——多肽合成儀

第三代多肽合成儀其反應器轉動方式有別于前兩代的多肽合成儀,即反應器上方相對固定,而下方作圓周360度快速旋轉,帶動反應器里的固液兩相從底部向上作螺旋運動,一直達到反應器的zui上方,真正做到了*。*多肽合成儀的另一種方式是反應器在數控馬達的帶動下作上下180度的翻轉運動。固相和液相在運動過程中不斷從反應器的一端到達另一端再返回來。一般用這種儀器合成出來的肽純度是zui高的,且適合于擴大生產。

隨著多肽藥物科研和生產的不斷升溫,市場對儀器的需求還會持續增長,現在*已有十幾家公司專門從事多肽合成的研究和開發工作,而且已有較為成型的產品和設備問世。其中,多肽合成儀的商業化開發相對成熟,美國的CEM公司是世界上非常有影響的多肽合成儀提供商,它開發的Liberty研究級微波多肽合成儀,能一次性合成長達111個氨基酸的多肽,創造單次合成多肽的zui長記錄,是目前*增長速度zui快的研究級全自動多肽合成儀,并被美國Brookhaven國家實驗室以及安進公司應用于SARS和艾滋病的藥物研究。

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